Химическое название: 3-Ацетат-4В-(3-метилбутаноат)лейкомицин V

Характеристика: Антибиотик группы макролидов. Продуцируется актиномицетами Streptomyces narbonensis var. josamyceticus. Хорошо растворим в метаноле и этаноле, растворим в эфире и очень слабо в воде.

Фармакология: Фармакологическое действие — антибактериальное.
Обратимо связывается с 50S субъединицей рибосом, тормозит синтез белка и размножение микробных клеток (бактериостатический эффект). При создании в очаге воспаления высоких концентраций оказывает бактерицидное действие. Обладает широким спектром действия, включающим грамположительные (Staphylococcus spp., продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу, Streptococcus spp., Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae) и грамотрицательные (Neisseria gonorrhoeae, N. meningitidis, некоторые виды Shigella, Haemophilus influenzae, Bordetella pertussis) бактерии, внутриклеточные микроорганизмы (Legionella spp, Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Ureaplasma urealyticum) и некоторые анаэробы (Peptococcus, Peptostreptococcus, Clostridium perfringens, Bacteroides fragillis). Незначительно влияет на энтеробактерии, потому мало изменяет естественную бактериальную флору ЖКТ. Эффективен при резистентности к эритромицину.
При введении беременным самкам мышей и крыс в период органогенеза в дозе 3 г/кг увеличивал показатели смертности и вызывал задержку роста плодов без признаков тератогенного действия.
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ, прием пищи не влияет на биодоступность. Cmax достигается через 0,5-2 ч и составляет при однократной дозе 400 мг — 0,33 мг/л, 500 мг — 0,67-0,71 мг/л, 1000 мг — 2,4 мг/л, 1250 мг — 2,08±1,13 мг/л, 2000 мг — 5,79±2.47 мг/л. Связывание с белками плазмы — 15%. Хорошо растворяется в жирах и мало ионизируется при обычных значениях рН крови и тканевых жидкостей, хорошо проникает через гистогематические барьеры в различные органы и ткани. Объем распределения — 300,56 л. Наибольшие концентрации создаются в органах дыхания, включая легкие, мокроте (максимальный уровень в мокроте достигается в течение 1 ч и превышает концентрацию в плазме крови в 8-9 раз), миндалинах, аденоидах, экссудате среднего уха, секрете околоносовых пазух, слезной жидкости, слюне, деснах, костях, предстательной и потовых железах. Практически не проникает в спинномозговую жидкость, проходит через плаценту и секретируется в грудное молоко. Биотрансформируется в печени с образованием 3 неактивных метаболитов: 14-гидроксиджозамицин, гидроксиджозамицин и деизовалерилджозамицин. T1/2 — 0,9-2 ч (в среднем 1,5 ч), увеличивается при циррозе печени. Экскретируется в основном с желчью и с мочой (менее 20%).

Применение: Инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей и ЛОР-органов: ангина, фарингит, ларингит, синусит, средний отит, тонзиллит и паратонзиллит, бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь; стоматологические инфекции (гингивит, пародонтит); инфекции кожных покровов и мягких тканей (угри, пиодермия, фурункулез, сибирская язва, рожистое воспаление, лимфангит, лимфаденит, венерическая лимфогранулема); инфекции мочевыводящих путей (простатит, уретрит); дифтерия, скарлатина, коклюш, гонорея, сифилис, хламидиоз, орнитоз, дизентерия, дакриоцистит, блефарит.

Противопоказания: Гиперчувствительность (в т.ч. к другим макролидам), тяжелые нарушения функции печени, недоношенность детей.

Ограничения к применению: Беременность, кормление грудью, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью: Возможно во время беременности, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия: Со стороны органов ЖКТ: обложенность языка, анорексия, тошнота, изжога, рвота, метеоризм, боль в животе, диарея, мелена, нарушение функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ), холестатический гепатит, псевдомембранозный колит.
Прочие: отек стоп, нарушение слуха, дисбактериоз, кандидоз, аллергические реакции (крапивница, сыпь), очень редко — лихорадка, общее недомогание.

Взаимодействие: Замедляет выведение теофиллина (усиливаются побочные эффекты), астемизола и терфенадина (повышается риск развития желудочковых аритмий). Потенцирует вазоконстрикторное действие алкалоидов спорыньи. Ослабляет эффект гормональных контрацептивов. Уменьшает эффективность бактерицидных антибиотиков и линкомицина (взаимно). Повышает концентрацию циклоспорина (риск развития нефротоксичности), мидазолама, триазолама, дигоксина и бромокриптина в плазме. Тормозит метаболизм дизопирамида, выведение (увеличивает T1/2) карбамазепина.

Передозировка: Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение: симптоматическая терапия.

Способ применения и дозы: Внутрь, между приемами пищи. Таблетки не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Взрослым и детям старше 14 лет — 1-2 г/сут в 2-3 приема. Лечение обыкновенных и шаровидных угрей — по 500 мг 2 раза в сутки в течение 2-4 нед, далее 500 мг 1 раз в сутки в течение 8 нед. Детям (предпочтительно в виде суспензии): 6-14 лет (масса тела свыше 21 кг) — доза 30-45 мл/сут, 1-6 лет (масса тела 10-21 кг) — 15-30 мл/сут, 3 мес — 1 год (масса тела 5,5-10 кг) — 7,5-15 мл/сут, разделенные на 3 приема.

Меры предосторожности: С целью профилактики появления резистентных штаммов необходимо определить минимальную продолжительность курса (при стрептококковых инфекциях не менее 10 дней), не увеличивать и не удваивать дозу, если прием был пропущен.
Во время терапии необходим мониторинг ЭКГ (особенно у больных, одновременно получающих дигоксин), контроль функции почек и печени.
С осторожностью следует назначать на фоне почечной недостаточности.
При лечении больных сахарным диабетом следует учитывать, что 5 мл суспензии содержат 3,25 г глюкозы. Людям пожилого возраста назначают в меньших дозах и проводят лечение под контролем врача.